ПРЕДИКТИВНАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МУТАЦИЙ ГЕНА PALB2 В ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Авторы:
Тип:
Тезисы конференции
Опубликовано:
16.02.2023
Классификаторы:
УДК 61 Медицина. Охрана здоровья. Пожарное дело
Язык материала:
русский
Ключевые слова:
PALB2, аберрации числа копий ДНК, мутации, эффективность химиотерапии, прогноз.
Аннотация (русский):
Показано, что потеря функции PALB2, за счет мутаций или хромосомных аберраций, может иметь влияние на эффективность химиотерапевтического лечения и прогноз заболевания у больных с различными онкологическими заболеваниями. Таким образом, целью данной работы явилась оценка предиктивного и прогностического потенциала аберраций числа копий ДНК и мутаций гена PALB2 в опухоли молочной железы. Материалы и методы. В исследование были включены 66 больных раком молочной железы (РМЖ). Для оценки наличия аберраций числа копий ДНК (CNA) использовали микроматричный анализ при помощи микроматриц высокой плотности CytoScanTMHD Array. Оценку мутаций гена проводили при помощи секвенирования на приборе MiSeq™ Sequencing System с использованием панели «Accel-Amplicon BRCA1, BRCA2, and PALB2 Panel». Результаты. Наличие CNA гена PALB2 не связано с эффективностью неоадъювантной химиотерапии (НХТ), p=0.07. Наличие делеции определяют 100% показатели безметастатисчекой выживаемости, против 68% в группе с нормальной копийностью (log-rank test p=0,04). Установлено, что при элиминации в процессе НХТ мутации frameshift deletion c.2552delA наблюдается объективный ответ на лечение. Выявленные missense мутации (c.2993G>A; c.2014G>C; c.1010T>C) наблюдались у пациентов с прогрессирование опухоли. Но только c.1010T>C имеет патогенетическую значимость. Наличие мутаций гена PALB2 не связаны с безметастатической выживаемостью (log-rank test p=0,15). Заключение. Исследование гена PALB2 имеют большой потенциал для проведения тестирования, ориентированного на диагностику, профилактику и персонализированный подход к лечению онкологических больных.
Показано, что потеря функции PALB2, за счет мутаций или хромосомных аберраций, может иметь влияние на эффективность химиотерапевтического лечения и прогноз заболевания у больных с различными онкологическими заболеваниями. Таким образом, целью данной работы явилась оценка предиктивного и прогностического потенциала аберраций числа копий ДНК и мутаций гена PALB2 в опухоли молочной железы. Материалы и методы. В исследование были включены 66 больных раком молочной железы (РМЖ). Для оценки наличия аберраций числа копий ДНК (CNA) использовали микроматричный анализ при помощи микроматриц высокой плотности CytoScanTMHD Array. Оценку мутаций гена проводили при помощи секвенирования на приборе MiSeq™ Sequencing System с использованием панели «Accel-Amplicon BRCA1, BRCA2, and PALB2 Panel». Результаты. Наличие CNA гена PALB2 не связано с эффективностью неоадъювантной химиотерапии (НХТ), p=0.07. Наличие делеции определяют 100% показатели безметастатисчекой выживаемости, против 68% в группе с нормальной копийностью (log-rank test p=0,04). Установлено, что при элиминации в процессе НХТ мутации frameshift deletion c.2552delA наблюдается объективный ответ на лечение. Выявленные missense мутации (c.2993G>A; c.2014G>C; c.1010T>C) наблюдались у пациентов с прогрессирование опухоли. Но только c.1010T>C имеет патогенетическую значимость. Наличие мутаций гена PALB2 не связаны с безметастатической выживаемостью (log-rank test p=0,15). Заключение. Исследование гена PALB2 имеют большой потенциал для проведения тестирования, ориентированного на диагностику, профилактику и персонализированный подход к лечению онкологических больных.
Ключевые слова:
PALB2, аберрации числа копий ДНК, мутации, эффективность химиотерапии, прогноз.
PALB2, аберрации числа копий ДНК, мутации, эффективность химиотерапии, прогноз.
1. ПРЕДИКТИВНАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МУТАЦИЙ ГЕНА PALB2 В ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
