EXPERIMENTAL CONFIRMATION OF THE EFFICIENCY OF FUNCTIONAL BAKERY PRODUCTS CONTAINING EXTRACTS FROM FAR EAST PLANT AND AQUATIC SPECIES
Abstract and keywords
Abstract (English):
The article presents the results of evaluation of antiulcer and stress prevention activity of the developed types of bakery products made using top-grade wheat flour with extracts from aquatic and plant species of the Far East in the experimental animal testing. The research was carried out in the laboratories of School of Biomedicine and School of Economics and Management of Far Eastern Federal University (Vladivostok city). The experimental research was carried out in collaboration with the members of the department of pharmacy (Pacific State Medical University). The research was approved by the Ethnics Committee of Pacific State Medical University (Vladivostok city). The authors added new ingredients to the recipes of the baked goods produced from top-grade wheat flour. In particular, they added aqueous and ethanolic extracts from brown seaweeds as a biologically active supplementFukolam® (aquatic resources) and aqueous and ethanolic extracts from arrowwood, magnolia-vine, grape (Far East plant resources). Such a choice of the additives was due to their chemical composition. The authors proved their general stress prevention activity as a compound of the baked goods. General stress prevention activity and antiulcer activity (as its part) of the developed types of bakery products were studied in the process of animal testing using standard experimental model of the neurogenic damage to stomach lining, so called stress ulcers, in accordance with the method developed by Yu. I. Dobryakov (1996) considering the parameters of organism general stress level and antiulcer activity. The obtained results showed general stress prevention activity and antiulceractivity when testing animals were fed with bakery products which consisted of the extracts mentioned above. They became more resistant to experimental stress compared to the control groups which got the same bread but without any additives. Besides, animals which got bakery products with Vibrurnum L . (arrowwood extract), Vitis Аmurensis (grape seeds extract) and Fucus evanescens (brown seaweed) showed the best results. The obtained results make it possible to determine the developed types of the bakery goods produced from top-grade wheat flour as food having general stress prevention activity and antiulcer activity. The research was funded by Russian Scientific Foundation (project #14-50-00034).

Keywords:
bakery products, stress prevention activity and antiulcer, experimental animal testing, Fukolam, Fukolam-E, Diprim, Kalifen, Eklikit
Text
Text (PDF): Read Download

Введение Результаты регулярных массовых обследований различных групп населения Российской Федерации (РФ) показывают широкое распространение дефицита микронутриентов у большей части населения, который приводит к нарушениям сбалансированности питания и снижению адаптационного потенциала человека (Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 14 июня 2013 г. № 31). В Указе Президента РФ № 642 определены приоритетные направления научно-технического развития РФ, среди которых - создание безопасных и качественных продуктов питания, в том числе функциональных. Весьма актуально создание продуктов массового потребления, в частности хлебобулочных изделий (ХБИ), особенно хлеба адаптогенного действия с добавлением биологически активных веществ (БАВ) адаптогенов - веществ, способных повышать неспецифическую сопротивляемость организма человека к широкому спектру вредных стрессорных воздействий физической, химической и биологической природы, то есть обладающих общим стресспрофилактическим действием. Авторами разработана линейка хлебобулочных изделий с добавлением ингредиентов - БАВ на основе водных биологических и растительных ресурсов Дальнего Востока, обладающих доказанным общим стресспрофилактическим действием [1]. В проведенных доклинических исследованиях авторами показано, что созданные хлебобулочные изделия обладают общими стресспрофилактическими свойствами [2]. Стресспрофилактическое действие БАВ и продуктов на их основе является комплексным, часть которого обусловлена противоязвенной активностью компонентов. В литературе представлено большое количество сообщений, демонстрирующих связь между стрессом и развитием различных заболеваний, в том числе язвы желудочно-кишечного тракта [3-5]. Объекты и методы исследования Целью представленной работы является изучение стресспрофилактического, в том числе противоязвенного, действия разработанных видов хлеба из пшеничной муки высшего сорта с добавлением новых ингредиентов на основе сырья Дальнего Востока в экспериментах на животных. Объектами исследования явились ХБИ, разработанные по рецептуре авторов, с добавлением водно-этанольных экстрактов (далее по тексту - экстрактов) на основе водных биологических (БАД Фуколам®, водно-этанольного экстракта Фуколам-Э) и растительных ресурсов (водно-этанольных экстрактов калины, лимонника, винограда) Дальнего Востока. Выбор добавляемых в хлеб ингредиентов был обусловлен их химическим составом, доказанным общим стрес- спрофилактическим действием в составе хлеба и других продуктов питания, ожидаемым позитивным гастропротекторным действием [6]. БАД к пище Фуколам® и водно-этанольный экстракт Фуколам-Э разработаны учеными Тихоокеанского института биоорганической химии (ТИБОХ) ДВО РАН на основе водных биологических ресурсов. Фуколам® является источником полисахаридов (фукоидана) и растворимых пищевых волокон, полученных из морских бурых водорослей Fucus evanescens [7]. Разрешены к применению, включены в Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Фукоидан - сульфатированный полисахарид, обладающий выраженной разносторонней биологической активностью, аргументированной с позиций доказательной медицины. В состав побочного продукта производства Фуколам® - водно-этанольного экстракта Фуколам-Э [8] входят вещества белковой природы, тирозин, фенилаланин, полифенольные соединения; минеральные и липофильные вещества, обладающие полезными для организма человека свойствами [9-10]. БАД к пище Калифен®, Экликит® и Диприм® разработаны учеными Тихоокеанского океанологического института (ТОИ) ДВО РАН и представляют собой водно-этанольные экстракты, полученные из отходов переработки калины, лимонника китайского и винограда амурского. Разрешены к применению, включены в Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Экликит® - водно-этанольный экстракт лимонника китайского (Schizandra chinensis), темно-малинового цвета со специфическим запахом и сладковато- кисловатым вкусом, выделен из гребней (осевая часть соцветия, освобожденная от ягод) (свидетельство на товарный знак № 217230 и № 222515) [11]. Калифен® - водно-этанольный экстракт калины, темно- коричневого цвета с приятным специфическим запахом и сладковато-кисловато-терпким вкусом. Выделен из побочных продуктов, полученных в процессе производства сока калины (Vibrurnum L.) (свидетельство на товарный знак № 228327 и № 225516) [12]. Диприм® - водно-этанольный экстракт, получен из гребней дикорастущего амурского винограда (Vitis Аmurensis) (свидетельство на товарный знак № 1907216) [13]. Основным компонентом экстрактов являются БАВ, среди которых растительные полифенолы, составляющие в них свыше 60 % сухого остатка. Кроме полифенольных соединений в экстрактах представлены: катехины, лейкоантоцианы, флавоноиды, процианидины, олигомерные танины и лигнин; органические кислоты, свободные аминокислоты, сахара и ряд других органических соединений. В трудах авторов БАД к пище и других ученых показано, что разработанные продукты питания (напитки, кондитерские изделия и т. п.) с добавлением вышеперечисленных экстрактов обладают многофакторным положительным действием на организм человека, в том числе общим стресспрофилактическим и адаптогенным [14-16]. В условиях производства инновационно- технологического центра ДВФУ были выработаны опытные образцы хлеба из пшеничной муки с добавлением экстрактов, которые вносили в тесто в определенных количествах по рецептуре разработанных ранее хлебобулочных изделий. Все применяемые в ходе работ объекты и сырье соответствовали действующей в РФ и Евразийском экономическом союзе нормативной документации. Исследования проводили в лабораториях Школы биомедицины и Школы экономики и менеджмента Дальневосточного федерального университета. Экспериментальные работы или доклинические исследования проводили совместно с сотрудниками кафедры фармации Тихоокеанского государствен- ного медицинского университета (ТГМУ), на работу получено разрешение Этического комитета ТГМУ. Стресспрофилактическое и противоязвенное действие разработанных видов хлеба изучали на модели нейрогенного повреждения слизистой оболочки желудка (так называемой стресс-язвы) у экспериментальных животных. Стресс - общий адаптационный синдром, при котором уже на ранних стадиях стрессовой реакции возникают изменения массы иммунокомпетентных органов-мишеней (надпочечник, тимус, селезенка), свидетельствующие о нарушении метаболических процессов. Показателем стрессированности при экстремальном воздействии является также появление язвенных поражений слизистых оболочек желудка. Нормализация такой постстрессовой морфологической картины в организме животных при длительном воздействии разработанных продуктов питания (препятствие изменению массы иммунокомпетентных органов-мишеней, снижение количества язв в желудке) является показателем эффективности их действия. Для выражения интегральной степени стрессированности организма и ее коррекции одним показателем в работе использовали шестибалльную шкалу, предложенную Ю. И. Добряковым (от 0 до 5) (табл. 1). Препарат считается активным и стресспрофилактическим, если разница балльной оценки в контрольной и подопытной группах превышает 2 балла. Исследования выполнены на беспородных мышах и крысах линии Август, полученных из питомника Российской академии наук (РАН) «Столбовая», содержащихся на стандартном пищевом рационе в условиях вивария. Работа выполнена с соблюдением всех правил и международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных работах (European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes Strasbourg, 18.03.1986) и «Правил проведения работ с использованием эксперимен- тальных животных (Приложение к приказу МЗ СССР от 12.08.1977 г. № 755). Таблица 1 - Балльная оценка стрессированности организма [17] Table 1 - Organism stress level score [17] Показатель Масса органа, % к норме Балл 0 1 2 3 4 5 Надпочечник ≤ 100 101-112 113-125 126-137 138-149 ≥ 150 Тимус ≥ 100 99-87 86-74 73-61 60-51 ≤ 50 Селезенка ≥ 100 99-87 86-74 73-61 60-51 ≤ 50 Количество изъязвлений 0 0-0,9 1,0-1,9 2,0-2,9 3,0-4,0 > 4 Таблица 2 - Показатели стрессированности мышей («вынужденное плавание») по Ю. И. Добрякову после приема хлеба с добавлением Фуколама-Э на протяжении 25 дней до стресса (M ± m) Table 2 - Mice stress level indicators (induced swimming) according to Yu. I. Dobryakov after the intake of bread containing Fukolam-E for 25 days before exposure to stress (M ± m) Группы животных Надпочечник Тимус Селезенка Язвы желудка сумма баллов масса, мг/г массы тела % балл масса, мг/г массы тела % балл масса, мг/г массы тела % балл шт. балл Интактные 0,08 ± 0,006 100 0 1,3 ± 0,2 100 0 3,6 ± 0,5 100 0 0 0 0 Контрольные 0,18 ± 0,01 225 5 0,69 ± 0,0 53 4 3,0 ± 0,5 83 2 6 5 16 Опытные 0,13 ± 0,01 162 5 1,2 ± 0,1 92 1 3,3 ± 0,4 92 1 4 5 12 0 3 1 0 4 В ходе исследования были выделены следующие группы животных (по семь особей в каждой группе): группа интактных животных, не получавших стресс и находившихся на стандартной диете; пять групп опытных животных, получавших стресс по выбранной экспериментальной модели, в рацион которых на протяжении 25 дней входил хлеб с добавлением экстрактов; пять групп контрольных животных, получавших стресс по выбранной экспери- ментальной модели, в рацион которых на протяжении 25 дней входил хлеб из той же партии выпечки, которую получали опытные животные, но без экстрактов. На время приема хлеба с экстрактом каждое животное отсаживали в отдельную клетку, где они потребляли хлеб с добавкой, рассчитанный на конкретную массу мыши или крысы. После поедания хлеба с добавкой животные возвращались в клетки, где они получали обычный суточный рацион. Расчет потребляемого животными хлеба проводили с учетом их веса. В основу расчета была положена суточная потребность в хлебе взрослого человека со средним весом 70 кг - 300 г в сутки. Стресс у животных моделировали стандартным экспериментальным методом «вынужденное плавание», с учетом методических указаний «Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище» [18]. После экспериментального стресс-воздействия животных выводили из опыта, подсчитывали относительную массу органов-мишеней (надпочечник, тимус, селезенка) в процентах к норме и количество язв на слизистой оболочке желудка с использованием бинокулярной лупы. Результаты и их обсуждение Результаты оценки стрессированности мышей, получающих хлеб с БАД на основе гидробионтов, представлены в табл. 2 и 3. В табл. 2 показаны результаты оценки стрессированности мышей после введения им в рацион хлеба с водно-этанольным экстрактом бурых водорослей Фуколам-Э на протяжении 25 дней до стресса, в сравнении с другими группами. Изменение массы органов мишеней представлено в виде суммы баллов. Язвенные деформации представлены в виде количества язв и в виде суммы баллов. Как показывают полученные данные, разница в баллах, оценивающих общую или интегральную степень стрессированности животных, между контрольной и опытной группами составила 4 балла, что говорит о защитном действии хлеба с добавлением водно-этанольного экстракта Фуколам-Э. Уровень стрессированности органов- мишеней животных, получавших хлеб с Фуколамом-Э, был в 1,5 раза меньше, чем у таковых контрольной группы. Несмотря на одинаковое количество баллов по язвам желудка, число язв в желудке мышей опытной группы было также меньше в 1,5 раза или на 2 язвы меньше, чем в желудке животных контрольной группы. В табл. 3 показаны результаты оценки стрессированности мышей после введения им в рацион хлеба с Фуколамом® на протяжении 25 дней до стресса, в сравнении с другими группами. Таблица 3 - Показатели стрессированности мышей («вынужденное плавание») по Ю. И. Добрякову после приема хлеба с добавлением Фуколама® на протяжении 25 дней до стресса (M ± m) Table 3 - Mice stress level indicators (induced swimming) according to Yu.I. Dobryakov after the intake of bread containing Fukolam® for 25 days before exposure to stress (M ± m) Группы животных Надпочечник Тимус Селезенка Язвы желудка Сумма баллов масса % балл масса % балл масса % балл шт. балл Интактные 0,07 ± 0,006 100 0 2,4 ± 0,2 100 0 5,2 ± 0,5 100 0 0 0 0 Контроль 0,14 ± 0,01 200 5 1,2 ± 0,0 50 5 4,6 ± 0,5 88 1 10 5 16 Опытные 0,11 ± 0,01 157 5 1,9 ± 0,1 79 2 4,2 ± 0,4 81 2 4 4 13 Таблица 4 - Показатели стрессированности крыс («вынужденное плавание») по Ю. И. Добрякову после приема хлеба с добавлением водно-этанольных экстрактов на основе растительного сырья Дальнего Востока (M  m) Table 4 - Rats stress level indicators (induced swimming) according to Yu. I. Dobryakov after the intake of bread containing aqueous and ethanolic extracts from Far East plant sources (M ± m) Группы животных Надпочечник Тимус Селезенка Язвы желудка Сумма баллов масса, мг/г массы тела % балл масса, мг/г массы тела % балл масса мг/г массы тела % балл шт. балл Интактные 0,11 ± 0,006 100 0 2,3 ± 0,2 100 0 4,6 ± 0,5 100 0 0 0 0 Контроль 0,21 ± 0,01 90 5 0,8 ± 0,06 35 5 3,0 ± 0,5 65 3 7 5 18 Опытные, получавшие хлеб с Дипримом® 0,15 ± 0,01 36 3 1,5 ± 0,1 65 3 3,3 ± 0,4 72 3 4 5 14 Опытные, получавшие хлеб с Экликитом® 0,18 ± 0,02 64 5 1,2 ± 0,1 52 4 3,2 ± 0,3 70 3 3 4 16 Опытные, получавшие хлеб с Калифеном® 0,16 ± 0,02 45 4 1,7 ± 0,2 74 2 3,9 ± 0,4 85 2 5 5 13 Как показывают полученные данные, разница в баллах, оценивающих общую степень стрессированности животных, между контрольной и опытной группами составила 3 балла, что говорит об общем стресспрофилактическом действии хлеба с добавлением водно-этанольного экстракта Фуколам-Э, но несколько менее выраженном (на 1 балл), чем у хлеба с Фуколамом®. Однако противоязвенное действие Фуколама-Э было более действенным в группе мышей, получавших Фуколам-Э и подвергшихся стрессу - язв в желудке было в 2,5 раза или на 6 язв меньше, чем у мышей в контрольной группе. Данные по стресспрофилактическому действию хлеба с водно-этанольными экстрактами на основе растительного сырья представлены в табл. 4. Наилучшие результаты общей стрессоустойчивости показали животные, получавшие хлеб (в порядке убывания активности) с Калифеном®, Дипримом®, Экликитом®. У крыс, получающих хлеб с экстрактом калины, разница в интегральном показателе - баллах между этой группой и контрольной, получающей хлеб без экстракта, равна 5. Немного меньше (4 балла) была разница между животными с рационом, включающим хлеб с Дипримом®, и контрольной группой. Уровень стрессоустойчивости у животных, получающих Экликит®, практически не отличался от такового у крыс контрольной группы (18 и 16 баллов соответственно), разница составила только 2 балла. Однако общая стресспрофилактическая активность у всех видов животных, получающих хлеб с растительными экстрактами, не была сопряженной с их противоязвенной активностью. Лучшие результаты противоязвенной активности показали животные, получавшие хлеб (в порядке убывания активности) с Калифеном®, Дипримом®, Экликитом®. У крыс, получающих Экликит® (лимонник) и показавших минимальную общую стрессоустойчивость по сравнению с контрольной группой животных - 2 балла, (16 и 18 баллов соответственно), язв было в 2,3 раза меньше, чем в контрольной группе (3 и 7 соответственно). Крысы, получавшие хлеб с калиной и показавшие максимальную стрессоустойчивость (5 баллов), имели в желудке 5 язв, что только на две меньше, чем у животных контрольных групп. Промежуточное положение занимали животные, употребляющие хлеб с Дипримом® (4 и 7 язв соответственно). Показатель стрессированности, баллы 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Интактные Контрольные Опытные Разница «К-О» Группа экспериментальных животных Фуколам-Э Фуколам® Диприм® Экликит® Калифен® Рисунок 1 - Показатели стрессированности в баллах органов-мишеней животных, получающих в стандартном пищевом рационе хлеб с добавками экстрактов растительного сырья, БАД к пище и экстрактов растительных гидробионтов. «К - О» (К - 0, контроль - опыт соответственно) - разница баллов, характеризующих стрессоустойчивость Figure 1 - Stress level indicators scores for target organs of the animals that got bread with additives containing plant extracts as a part of standard dietary intake, biologically active food supplements and extracts from the plant aquatic organisms. “К - О” (К-0, control - experiment, respectively), difference in scores characterizing resisrance to stress Группа экспериментальных животных Разница «К-О» Опытные Контрольные Интактные 0 2 4 6 Калифен® Экликит® Диприм® Фуколам® Фуколам-Э Показатель стрессированности, баллы 4 балла; действие хлеба с Фуколамом® было оценено на 3 балла; хлеб с Экликитом® не показал хороших результатов по стрессоустойчивости у экспериментальных животных, разница составила только 2 балла. Таким образом, данные проведенного исследования показали, что введение в рацион питания экспериментальных животных хлеба с водно-этанольными экстрактами на основе растительного и водного сырья Дальнего Востока профилактически, на протяжении 25 дней до стресса, способствует повышению их стресспрофилактической, в том числе противоязвенной активности, в большей степени, чем у животных контрольных групп, получающих такой же хлеб, но без добавок. При сравнении стресспрофилактического действия хлеба с тремя экстрактами растительного происхождения и двумя водными экстрактами по Рисунок 2 - Показатели стрессированности в баллах (противоязвенное действие) у животных, получающих в стандартном пищевом рационе хлеб с добавками экстрактов растительного сырья, БАД к пище и экстрактов морских водорослей. «К - О» (К - 0, контроль - опыт соответственно) - разница баллов, характеризующих стрессоустойчивость Figure 2 - Stress level indicators scores (antiulcer activity) of the animals that got bread with additives containing plant extracts as a part of standard dietary intake, biologically active food supplements and extracts from the seaweed. “К - О” (К-0, control - experiment, respectively), difference in scores characterizing resisrance to stress устойчивость перед экспериментально вызванным стрессом. При сравнении На рис. 1 и 2 представлены обобщенные данные, показывающие, что введение в рацион животных хлеба с добавлением водно-этанольных экстрактов на основе растений, БАД к пище и водно-этанольных экстрактов морских водорослей Дальнего Востока повышает их стресспрофилактического действия хлеба с тремя экстрактами растительного происхождения и двумя водными экстрактами по общему количеству интегрального показателя - разницы баллов, характеризующих стрессоустойчивость (К - 0, контроль - опыт соответственно) - зафиксированы следующие данные: лучшие показатели были у хлеба с Калифеном® - 5 баллов; с Дипримом® и Фуколамом-Э - общему количеству интегрального показателя, лучшие показатели были у хлеба с растительными добавками калины - Калифен®; эффективность хлеба с Дипримом (экстракт косточек винограда) и Фуколамом-Э (водно-этанольный экстракт бурых водорослей) была несколько ниже. Стресспрофилактическое действие хлеба с БАД Фуколам® было минимальным, хлеб с БАД Экликит® не показал хороших результатов по стрессоустойчивости у экспериментальных животных. При этом общее положительное стресспрофилактическое и противоязвенное действие разработанных видов хлеба с экстрактами не всегда было однонаправленным, также как и морфологическая картина стрессовых органов-мишеней, что обусловлено различием химического состава экстрактов и разнообразием механизмов их действия. Полученные результаты показывают целесообразность представления разработанных видов хлеба в качестве стресспрофилактических и противоязвенных продуктов питания, а также возможность рекомендовать их применение категориям лиц, находящимся в экстремальных ситуациях. Работа поддержана Российским научным фондом (проект №14-50-00034).
References

1. Modern tendencies and prospects of using algae as an ingredient for bakery products / E. S. Smertina [et al.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2016. - Vol. 7 (2). - P. 989-997.

2. Aktoprotektornoe deystvie funkcional'nogo produkta s vodno-etanol'nym ekstraktom buryh vodorosley / L. N. Fedyanina [i dr.] // Hranenie i pererabotka sel'hozsyr'ya. - 2013.  № 7. - S. 15-18.

3. Chrousos, G. P. Stress and disorders of the stress system / G. P. Chrousos // Nature Reviews. Endocrinology. - 2009. - Vol. 5. - P. 374-381.

4. Perspektivy ispol'zovaniya biologicheski aktivnyh dobavok v profilaktike narusheniy, svyazannyh so stressom / N. F. Kushnerova [i dr.] // Byulleten' fiziologii i patologii dyhaniya. - 2007. - № 25. - S. 43-46.

5. Momot, T. V. Osi socvetiy limonnika kitayskogo v profilaktike stressovyh narusheniy antioksidantnoy zaschity i lipidnogo obmena u krys / T. V. Momot, N. F. Kushnerova // Izvestiya Samarskogo nauchnogo centra RAN. - 2015. - T. 17, № 5. - S. 164-168.

6. Eksperimental'noe obosnovanie primeneniya vodno-etanol'nogo ekstrakta buryh vodorosley dlya sozdaniya hlebobulochnyh izdeliy s profilakticheskim deystviem / V. A. Lyah [i dr.] // Sanitarnyy vrach.  2015.  № 1.  S. 3234.

7. Pat. 2315487 Rossiyskaya Federaciya, MPK A 23 L 1/30, 1/337, 2/38, 2/52, A 61 K 8/73. Biologicheski aktivnyy produkt iz buroy vodorosli, biologicheski aktivnaya dobavka k pische, bezalkogol'nyy napitok, parfyumerno-kosmeticheskoe sredstvo / N. M. Shevchenko [i dr.] ; zayavitel' i patentoobladatel' Tihookeanskiy institut bioorganicheskoy himii Dal'nevostochnogo otdeleniya rossiyskoy Akademii nauk (TIBOH DVO RAN). - № 2006115454/134 ; zayavl. 04.05.2006 ; opubl. 27.01.2008, Byul. № 3.

8. TU 9284-068-02698170-2007. Fukolam-E. Ekstrakt buroy vodorosli zhidkiy. - Vladivostok : TIBOH DVO RAN, 2007. - 7 s.

9. Comparative study of chemical composition and antitumor activity of aqueous-ethanol extracts of brown algae Laminaria cichorioides, Costaria costata, and Fucus evanescens / T. I. Imbs [et al.] // Russian Journal of Marine Biology. - 2009. - Vol. 35, № 2. - P. 164-170.

10. Imbs, T. I. Optimizaciya processa ekstrakcii fukoidana iz buroy vodorosli Fucus evanescens / T. I. Imbs, V. I. Harlamenko, T. N. Zvyaginceva // Himiya rastitel'nogo syr'ya. - 2012. - № 1. - S. 143-147.

11. Pat. № 2179031 Rossiyskaya Federaciya, MPK A 61 K 35/78. Sredstvo, obladayuschee gepatoprotektornym deystviem / N. F. Kushnerova [i dr.] ; zayavitel' i patentoobladatel' Gosudarstvennoe uchrezhdenie Tihookeanskiy okeanologicheskiy institut im. V. I. Il'icheva Dal'nevostochnogo otdeleniya RAN. - opubl. 10.02.2002.

12. Pat. № 2177330 Rossiyskaya Federaciya, MPK A 61 K 35/78. Sredstvo, obladayuschee gepatoprotektornym deystviem /V. G. Sprygin [i dr.] ; zayavitel' i patentoobladatel' Gosudarstvennoe uchrezhdenie Tihookeanskiy okeanologicheskiy institut im. V. I. Il'icheva Dal'nevostochnogo otdeleniya RAN. - opubl. 27.12.2001.

13. Pat. № 2220614 Rossiyskaya Federaciya, MPKA23L1/30, A61K35/78. Ekstrakt kaliny, obladayuschiy antiradikal'noy aktivnost'yu / V. G. Sprygin, N. F. Kushnerova ; zayavitel' i patentoobladatel' Sprygin Vladimir Gennad'evich. - opubl. 10.01.2004.

14. Primenenie rastitel'nyh polifenolov v sostave funkcional'nyh produktov pitaniya / S. E. Fomenko [i dr.] // Izvestiya Dal'nevostochnogo federal'nogo universiteta. Ekonomika i upravlenie. - 2009. - № 1. - S. 62-69.

15. Zheleynyy marmelad s BAD iz dikorosov / T. V. Parfenova [i dr.] // Hranenie i pererabotka sel'hozsyr'ya. - 2007. - № 3. - S. 70-72.

16. Vozmozhnost' ispol'zovaniya novyh rastitel'nyh dobavok iz dikorosov ussuriyskoy taygi kak antioksidantov dlya emul'sionnoy pischevoy produkcii dlitel'nogo hraneniya / A. G. Vershinina [i dr.] // Izvestiya vysshih uchebnyh zavedeniy. Pischevaya tehnologiya. - 2004. - № 1. - S. 62-64.

17. Dobryakov, Yu. I. O stimuliruyuschem i antistressovom deystvii rastitel'nyh ekstraktov i kompozicii iz nih / Yu. I. Dobryakov, I. F. Nesterenko, M. I. Polozhenceva. - Vladivostok : Dal'nauka, 1996. - Vyp. 3. - S. 116-123.

18. MUK 2.3.2721-98. Opredelenie bezopasnosti i effektivnosti biologicheski aktivnyh dobavok k pische. - M. : Minzdrav Rossii, 1999. - 89 s.


Login or Create
* Forgot password?