<!DOCTYPE article
PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.4 20190208//EN"
       "JATS-journalpublishing1.dtd">
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" article-type="research-article" dtd-version="1.4" xml:lang="en">
 <front>
  <journal-meta>
   <journal-id journal-id-type="publisher-id">Food Processing: Techniques and Technology</journal-id>
   <journal-title-group>
    <journal-title xml:lang="en">Food Processing: Techniques and Technology</journal-title>
    <trans-title-group xml:lang="ru">
     <trans-title>Техника и технология пищевых производств</trans-title>
    </trans-title-group>
   </journal-title-group>
   <issn publication-format="print">2074-9414</issn>
   <issn publication-format="online">2313-1748</issn>
  </journal-meta>
  <article-meta>
   <article-id pub-id-type="publisher-id">26974</article-id>
   <article-id pub-id-type="doi">10.21603/2074-9414-2018-4-39-47</article-id>
   <article-categories>
    <subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru">
     <subject>ТЕХНОЛОГИЯ ПИЩЕВЫХ ПРОИЗВОДСТВ</subject>
    </subj-group>
    <subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en">
     <subject>FOOD PRODUCTION TECHNOLOGY</subject>
    </subj-group>
    <subj-group>
     <subject>ТЕХНОЛОГИЯ ПИЩЕВЫХ ПРОИЗВОДСТВ</subject>
    </subj-group>
   </article-categories>
   <title-group>
    <article-title xml:lang="en">Import-Substituting Food Additive E316 (Sodium Isoascorbate): Production Patterns</article-title>
    <trans-title-group xml:lang="ru">
     <trans-title>Изучение закономерностей получения импортозамещающей пищевой добавки Е316 – изоаскорбата натрия</trans-title>
    </trans-title-group>
   </title-group>
   <contrib-group content-type="authors">
    <contrib contrib-type="author">
     <contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1722-4644</contrib-id>
     <name-alternatives>
      <name xml:lang="ru">
       <surname>Кукин</surname>
       <given-names>Михаил Юрьевич</given-names>
      </name>
      <name xml:lang="en">
       <surname>Kukin</surname>
       <given-names>Mikhail Yu.</given-names>
      </name>
     </name-alternatives>
     <email>vniipakk55@mail.ru</email>
     <bio xml:lang="ru">
      <p>кандидат технических наук;</p>
     </bio>
     <bio xml:lang="en">
      <p>candidate of technical sciences;</p>
     </bio>
     <xref ref-type="aff" rid="aff-1"/>
    </contrib>
   </contrib-group>
   <aff-alternatives id="aff-1">
    <aff>
     <institution xml:lang="ru">Всероссийский научно-исследовательский институт пищевых добавок – филиал ФГБНУ «Федеральный научный центр пищевых систем им. В. М. Горбатова» РАН</institution>
     <city>Санкт-Петербург</city>
     <country>Россия</country>
    </aff>
    <aff>
     <institution xml:lang="en">All-Russian Research Institute for Food Additives – Branch of V.M. Gorbatov Federal Research Center for Food Systems of RAS</institution>
     <city>St. Petersburg</city>
     <country>Russian Federation</country>
    </aff>
   </aff-alternatives>
   <volume>48</volume>
   <issue>4</issue>
   <fpage>39</fpage>
   <lpage>47</lpage>
   <self-uri xlink:href="http://fptt.ru/?page=archive&amp;jrn=51&amp;article=5">http://fptt.ru/?page=archive&amp;jrn=51&amp;article=5</self-uri>
   <abstract xml:lang="ru">
    <p>Одним из наиболее востребованных в пищевой промышленности антиоксидантов является изоаскорбат натрия. В России он не производится, а ввозится из-за рубежа. Поэтому актуальной задачей является изучение закономерностей получения и разработка технологии изоаскорбата натрия с целью импортозамещения. Массовую долю основного вещества в растворе и кристаллах целевого продукта определяли йодометрическим титрованием. Установлено, что скорость окислительной деградации растворов изоаскорбата натрия в зависимости от температуры и продолжительности процесса, контакта с металлом и кислородом воздуха находится в пределах от 0,01 %/ч при температуре 25 °С до 0,80 %/ч при температуре 82 °С. Обоснован выбор металлического оборудования и температурного ограничения 60 °С. Определены эквивалентные значения рН при взаимодействии растворов изоаскорбиновой кислоты с растворами гидроксида, карбоната и бикарбоната натрия (7,5; 7,0 и 5,6) и зависимость равновесных концентраций водных растворов изоаскорбиновой кислоты и изоаскорбата натрия от температуры. Показано, что оптимальным является прибавление раствора гидроксида натрия к раствору изоаскорбиновой кислоты при соотношении между массами раствора гидроксида натрия, кристаллической изоаскорбиновой кислоты и подготовленной воды 1:2,11:6,13. Полученный при таких соотношениях  раствор  будет иметь коэффициент пересыщения 1,05 при температуре 60 °С. Определено время, которое необходимо для установления равновесия в кристаллизующейся системе, и зависимость растворимости изоаскорбата натрия от массовой доли этилового спирта в растворе. Предложено выделять целевой продукт из раствора путём изогидрической и, далее, изотермической кристаллизации с последующей промывкой кристаллов этиловым спиртом. По предлагаемой технологии получен изоаскорбат натрия с массовой долей основного вещества не менее 99,0 %. Полученные данные могут быть использованы при разработке промышленной технологии получения изоаскорбата натрия.</p>
   </abstract>
   <trans-abstract xml:lang="en">
    <p>Sodium isoascorbate is one of the most popular antioxidants in food industry. Russia imports it from abroad. Thus, import substitution requires a thorough research into the patterns of isoascorbate technology production and development. The mass fraction of the main substance in the solution and crystals of the target product was determined by iodometric titration. It was established that the rate of oxidative degradation of sodium isoascorbate solutions is from 0.01%/h at 25°C to 0.80%/h at 82°C, depending on the temperature and duration of the process, as well as contact with metal and oxygen of the air. The experiment substantiated the choice of metal equipment and the temperature limit of 60°C. The equivalent pH values during the interaction of isoascorbic acid solutions with sodium hydroxide, carbonate, and sodium bicarbonate solutions were 7.5, 7.0, and 5.6, respectively. The author also defined the influence of equilibrium concentrations of aqueous solutions of isoascorbic acid and sodium isoascorbate on temperature. The optimal method was to add a solution of sodium hydroxide into a solution of isoascorbic acid with a ratio between the masses of sodium hydroxide solution, crystalline isoascorbic acid, and prepared water, respectively, 1:2.11:6.13. The solution obtained at such ratios had a supersaturation coefficient of 1.05 at a temperature of 60°C. The experiment revealed the time required to establish equilibrium in the crystallizing system and the dependence of the solubility of sodium isoasorbate on the mass fraction of ethyl alcohol in solution. It was proposed to separate the target product from the solution by isohydric crystallization followed by isothermal crystallization, followed by washing the crystals with ethyl alcohol. According to the proposed technology, sodium isoascorbate was obtained with a mass fraction of the basic substance of at least 99.0%. The obtained data can be used in the development of industrial technology for the production of sodium isoascorbate.</p>
   </trans-abstract>
   <kwd-group xml:lang="ru">
    <kwd>Технология</kwd>
    <kwd>растворимость</kwd>
    <kwd>кристаллизация</kwd>
    <kwd>деградация</kwd>
    <kwd>изоаскорбат (эриторбат) натрия</kwd>
    <kwd>пищевая добавка</kwd>
    <kwd>антиоксидант</kwd>
   </kwd-group>
   <kwd-group xml:lang="en">
    <kwd>Technology</kwd>
    <kwd>solubility</kwd>
    <kwd>crystallization</kwd>
    <kwd>degradation</kwd>
    <kwd>sodium isoascorbate (erythorbate)</kwd>
    <kwd>food additive</kwd>
    <kwd>antioxidant</kwd>
   </kwd-group>
  </article-meta>
 </front>
 <body>
  <p>ВведениеАнтиоксиданты имеют большое значение для пищевой промышленности и в последнее время интерес к их использованию только увеличивается [1, 2]. Они замедляют образование токсичных продуктов окисления, поддерживают качество и продлевают срок годности пищевых продуктов. Было признано, что положительное влияние на здоровье человека многих продуктов питания и напитков, включая фрукты и овощи, во многом определяется  их   антиоксидантной   активностью [3, 4]. Растительные продукты вводят значительно больше антиоксидантов в рацион человека, чем продукты животного происхождения [5]. Поскольку не все виды сырья содержат в себе необходимое количество антиоксидантов, то целесообразно использовать  специальные  добавки  [6].   Одним из наиболее широко востребованных пищевой промышленностью антиоксидантов является изоаскорбат (эриторбат) натрия (пищевая добавка Е316) [6–8]. В России, согласно  ТРТС  029/2012, он разрешён для использования в пищевых продуктах [9].Чаще   всего   изоаскорбат   натрия   приме- няют в продуктах переработки мяса с целью обеспечения равномерности посола, уменьшения дозировки нитрита натрия и его остаточного содержания в готовых изделиях [10, 11]. Добавление изоаскорбиновой  кислоты  или  её солей  в  значительной  степени   защищает   мясо от   окисления    и    предотвращает    нежелатель- ное изменение окраски. В отличие от изоаскорбиновой кислоты изоаскорбат натрия взаимодействует с нитритом  натрия  медленнее. Это является большим преимуществом и позволяет использовать его в составе посолочных смесей [10–12]. В плодоовощной продукции изоаскорбат натрия устойчивее к действию аскорбат-оксидазы, чем аскорбат натрия [13].Несмотря на широкое применение, в России изоаскорбат  натрия  не  производят,   а   ввозят из-за рубежа. Вследствие этого изучение закономерностей получения и разработка технологии изоаскорбата натрия с целью импортозамещения  является  актуальной   задачей. В рамках решения данной задачи во ВНИИПД проводится разработка отечественной технологии получения  изоаскорбата  натрия.  Основной  акцент делается на этап выделения целевого продукта из раствора.Научная новизна настоящей работы заключается в том, что впервые публикуются данные о влиянии внешних факторов на скорость деградации изоаскорбата натрия и различные способы его кристаллизации. Также представлены недостаточно широко данные, освещённые в литературе, о взаимодействии изоаскорбиновой кислоты с соединениями натрия и растворимости изоаскорбата натрия  и  изоаскорбиновой  кислоты в воде и этиловом спирте [14, 15]. Практическая значимость настоящего  исследования  заключается в том, что изученные закономерности и полученные экспериментальные данные могут быть использованы в технологических расчётах при разработке промышленной технологии получения изоаскорбата натрия с целью импортозамещения.В результате изучения литературных источников установлено,   что   изоаскорбиновая   кислота    и её соли могут быть получены одностадийным сбраживанием глюкозы микроорганизмами [16, 17]. Известны  способы  получения   изоаскорбата натрия чисто химическим путём или с сочетанием химических и ферментативных стадий за счёт окисления D-глюкозы до 2-кето-D-глюконовой или 2,5-дикето-D-глюконовой кислоты, их солей или эфиров с последующей енолизацией, лактонизацией и восстановлением до солей изоаскорбиновой кислоты [18–20].При разработке технологии в качестве прототипа нами были взяты способы, основанные на взаимодействии при низких положительных температурах гидроксидов, карбонатов или бикарбонатов щелочных и щелочеземельных металлов с изоаскорбиновой кислотой, упаривание полученного раствора под вакуумом и осаждение целевого продукта из раствора метанолом. Выход готового продукта составляет более 80 %, а массовая доля основного вещества – более 98 % [18, 21, 22]. Относящиеся к этой группе способы являются относительно простыми и могут быть реализованы на малом и среднем предприятии. Однако  опубликованные   технологии   нуждаются в существенной доработке, особенно на этапе выделения изоаскорбата натрия из раствора.Целью данной работы является изучение взаимодействия    различных    соединений    натрия Кукин М. Ю. Техника и технология пищевых производств. 2018. Т. 48. № 4 С. 39–47  с изоаскорбиновой кислотой, а также выбор и обоснование технологических режимов синтеза и выделения целевого продукта из раствора.В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:установить влияние внешних факторов на скорость деградации изоаскорбата натрия в результате окисления;определить эквивалентные значения рН при взаимодействии гидроксида, карбоната или бикарбоната натрия с изоаскорбиновой кислотой;исследовать зависимость растворимости изоаскорбата натрия и изоаскорбиновой кислоты в воде и этиловом спирте от температуры;определить время, необходимое для установления равновесия в кристаллизующейся системе при различных температурах;обосновать выбор материала для реактора, выбор конкретного соединения натрия, температурные режимы и концентрации реагентов, режимы кристаллизации, промывки и сушки кристаллов изоаскорбата натрия. Объекты и методы исследованияОбъектами исследования являлись гидроксид, карбонат и бикарбонат натрия (ч.д.а., х.ч.), импортная D(-)-изоаскорбиновая кислота и D(-)-изоаскорбат натрия (содержание основного вещества не  менее  99  %),  а  также  полученный в лабораторных условиях изоаскорбат натрия. Гидроксид натрия использовали в виде концентрированного раствора, отстаивавшегося более двух месяцев с целью удаления карбонатов. Карбонат и бикарбонат натрия использовали в сухом виде. Предварительно определяли массовую долю  основного  вещества  в  соответствии  с ГОСТ (ГОСТ 11078-78 «Натр едкий очищенный. Технические условия», ГОСТ 4328-77 «Реактивы. Натрия  гидроокись.   Технические   условия», ГОСТ 83-79 «Реактивы. Натрий углекислый. Технические условия», ГОСТ 4201-79 «Реактивы. Натрий углекислый кислый. Технические условия») на конкретное соединение натрия. Массовую долю основного вещества в изоаскорбиновой  кислоте, её натриевой соли и их растворах определяли йодометрическим   титрованием   (метод   основан на восстановлении и обесцвечивании йода раствором изоаскорбата натрия в присутствии крахмала в качестве индикатора) [23]. рН измеряли комбинированным    электродом     «ЭСК-10601/7» на портативном рН-метре марки «рН-410» с подключённым термокомпенсатором.О температурной устойчивости изоаскорбата натрия судили по изменению массовой доли основного вещества в исследуемых растворах. Для этого растворы с массовой долей изоаскорбата натрия    (приблизительно     10 %)     выдерживали в металлической или стеклянной ёмкости без углекислого газа или под слоем углекислого  газа при температуре 23–82 °С в течение от 5 до 120 ч (углекислый  газ  получали  путём  взаимодействия лимонной кислоты с карбонатом натрия). Толщина слоя жидкости подбиралась так, чтобы быть приблизительно равной диаметру ёмкости. Для уменьшения испарения влаги ёмкости накрывали часовым стеклом. В начале и в конце эксперимента ёмкости взвешивали и компенсировали испарившуюся влагу путём прибавления к раствору соответствующего количества дистиллированной воды.Для определения эквивалентного значения рН к раствору изоаскорбиновой кислоты (12 г кислоты и 60 г дистиллированной воды) при температуре 23 °С по каплям прибавляли гидроксид, карбонат или бикарбонат натрия в виде раствора, замеряли какое значение рН соответствует определённому объёму раствора, строили графики и находили на них точку перегиба.Растворимость определяли в условиях, препятствующих окислению изоаскорбат-аниона. Вещество для каждого опыта брали с таким расчётом, чтобы при заданной температуре оно не могло полностью раствориться. После отстаивания суспензии отбирали  пробы  надосадочной жидкости и титрованием определяли в них массовую долю изоаскорбата. Холостой опыт не выявил влияния этилового спирта на результаты титрования. Измерения проводили до совпадения результатов двух последовательных анализов, что свидетельствовало об установлении равновесия.Скорость установления равновесия в кристаллизующейся системе зависит от множества факторов (суммарная площадь поверхности кристаллов, температура, перемешивание и др.). Эксперимент проводили в условиях, моделирующих реальную  кристаллизацию  изоаскорбата  натрия из  раствора,  полученного  при  подобранных нами ранее оптимальных режимах (в конце процесса температура 60 °С и коэффициент пересыщения 1,05).  В  раствор  вносили  затравку в  виде  мелких   кристаллов   изоаскорбата   натрия и выдерживали при перемешивании, возврате конденсата в реактор и температуре 60 °С в течение60 мин. Затем в течение приблизительно 7 мин температуру снижали на 10 °С и выдерживали при перемешивании и поддержании температуры 50 °С в течение нескольких часов. Через определённые интервалы времени отбирали пробы надосадочной жидкости,  быстро  фильтровали   их,   взвешивали и йодометрическим титрованием определяли массовую долю изоаскорбата натрия в растворе. Для получения результатов по установлению равновесия при температуре 40 °С брали пересыщенный при 60 °С раствор, вносили в него затравку и в течение 60 мин с целью формирования относительно крупных кристаллов постепенно снижали температуру до 50 °С. Затем в течение приблизительно 7 мин температуру  снижали  на 10 °С и повторяли операции аналогичные тем, что были для установления равновесия при температуре 50 °С. Для равновесия при температурах 30 °С и 20 °С брали уже готовые кристаллы изоаскорбата Kukin M.Yu. Food Processing: Techniques and Technology, 2018, vol. 48, no. 4, pp. 39–47  натрия, растворяли их в дистиллированной воде при температуре на 10 °С выше требуемой и выдерживали при перемешивании в течение 60 мин. Затем в течение приблизительно 7 мин температуру снижали на 10 °С и повторяли описанные выше операции. Результаты и их обсуждениеИзоаскорбат натрия является  восстановителем. В сухом виде он относительно устойчив, но в виде раствора он легко может окисляться при контакте с металлами и с кислородом воздуха. Экспериментально установлено, что скорость деградации растворов изоаскорбата натрия увеличивается по мере накопления продуктов распада. Поэтому результаты экспериментов представлены       в       виде       средней       скорости                                 0 20  40  60  9      рН 7    5   3    Объём раствора Na2CO3, см3    Объём раствора Na CO , см3 деградации   за   определённый   интервал   времени.                                                                         2        3В       стеклянном       реакторе       без         углекислого газа       скорость       деградации       увеличивалась от     0,07 ± 0,02 %/ч      при      температуре      25 °С в течение 24 ч  до  0,37  ±  0,05  %/ч  при температуре 82 °С в течение 5 ч. С углекислым газом от 0,01  ±  0,01  %/ч  до  0,18  ±  0,03  %/ч. В металлическом реакторе без углекислого газа при  температурах  23  °С,  38  °С,  60  °С  и  82  °Св  течение  5  ч  соответственно  0,06  ±  0,02  %/ч,0,20 ± 0,04 %/ч, 0,31 ± 0,05 %/ч и 0,90 ± 0,20 %/ч. Суглекислым газом соответственно 0,03 ± 0,02 %/ч, 0,09 ± 0,02 %/ч, 0,22 ± 0,04 %/ч и 0,80 ± 0,20 %/ч.Из представленных данных следует, что в стеклянном реакторе углекислый газ защищает изоаскорбат натрия от окисления эффективнее, чем в металлическом реакторе. С ростом температуры, наряду с увеличением скорости деградации, также происходит снижение эффективности защитного действия углекислого газа.Взаимодействие     изоаскорбиновой      кислоты с    соединениями    натрия    протекает    достаточно Рисунок 2 – Кривая нейтрализации раствораизоаскорбиновой кислоты раствором карбоната натрияFigure 2 – Curve of neutralization of isoascorbic acid solution with sodium carbonate solution быстро. Но с учётом последующей кристаллизации суммарная продолжительность процесса в рамках разрабатываемой   технологии   может   составлять до 18 ч. В ходе технологического процесса максимально возможные температуры потребуются в течение относительно непродолжительного времени.  С  учётом  представленных  выше данных для стеклянного реактора была выбрана максимальная безопасная температура 85 °С, а для металлического – 60 °С (при условии использования углекислого газа). В металлическом  реакторе  при 60 °С интенсивность окраски раствора изоаскорбата натрия была выше, чем в стеклянном реакторе при 85 °С, но это не отразилось на показателях качества готового продукта.                                                                        811 796   рН  рН  7 5 54   330                     50                     70                     90Объём раствора NaOH, см3 Рисунок 1 – Кривая нейтрализации раствора изоаскорбиновой кислоты раствором гидроксида натрияFigure 1 – Curve of neutralization of isoascorbic acid solution with sodium hydroxide solution  3   Объём раствора NaHCO3, см3 0                30               60               90              120       Объём раствора NaHCO , см33     Рисунок 3 – Кривая нейтрализации раствора изоаскорбиновой кислоты раствором бикарбоната натрияFigure 3 – Curve of neutralization of isoascorbic acid solution with sodium bicarbonate solution Кукин М. Ю. Техника и технология пищевых производств. 2018. Т. 48. № 4 С. 39–47                                                                  y = 0,004x2 + 0,365x + 18,718R² = 0,9999 0  20  40  60  80  Массовая   доля   основного   вещества   в   сырье                      80   Равновесная концентрация, % из  различных  партий  может  отличаться,  поэтому процесс взаимодействия изоаскорбиновой кислоты с соединениями натрия удобнее всего контролировать                    60не  по  массе  (не  по  объёму  растворов),  а  по  рН.По       технологическим       соображениям      следует вносить  компоненты  в  строго  стехиометрическомсоотношении     до     достижения     эквивалентного                     40значения  рН.  На  рис.  1–3  представлены  графики изменения рН          при         взаимодействии растворовизоаскорбиновой кислоты с растворами гидроксида,                   20карбоната и бикарбоната натрия.Из   представленных   на   рис.   1–3   графиковследует,    что    при    взаимодействии    растворов                       0изоаскорбиновой        кислоты        с        растворамигидроксида, карбоната и бикарбоната натрия эквивалентные значения рН (точки перегиба на графиках)  составляют  7,5;  7,0  и  5,6.  Полученные                     Температура, °С для изоаскорбата натрия результаты совпадают с аналогичными данными для аскорбата натрия. В реальных условиях технологический процесс будет проводиться при более высоких температурах и концентрациях. При этом эквивалентные значения рН будут несколько отличаться от представленных выше значений.В большинстве литературных источников описывают получение солей аскорбиновой и изоаскорбиновой   кислот   путём   взаимодействия не с  гидроксидами  и  оксидами,  а  с  карбонатами и бикарбонатами щелочных и щелочеземельных металлов. Это продиктовано тем, что  при высоких значениях рН скорость деградации аскорбатов, в меньшей степени изоаскорбатов, заметно увеличивается. Экспериментально установлено, что для изоаскорбиновой  кислоты (при стехиометрическом соотношении реагентов) скорость деградации при взаимодействии с гидроксидом натрия сопоставима со скоростью деградации при взаимодействии с карбонатом натрия и выше, чем с бикарбонатом натрия. Однако на практике эта разница оказалась несущественной и в пределах погрешности не отражалась на показателях качества и выходе целевого продукта. При взаимодействии с гидроксидом натрия не выделяется углекислый газ, что позволяет увеличить коэффициент  заполнения   реактора.   Массовая доля натрия в гидроксиде выше, чем в карбонате и бикарбонате. В совокупности это делает гидроксид натрия более предпочтительным по сравнению с карбонатом и бикарбонатом.Экспериментально    установлено,     что     при рН более 8,0 скорость деградации изоаскорбат- аниона заметно увеличивается.  Следует  к раствору изоаскорбиновой кислоты прибавлять соединения натрия, а не наоборот. Информация о растворимости  компонентов,  последовательности и форме их введения необходима для полноценной оптимизации                                     технологического                     процесса. Растворимость   в   воде    гидроксида,    карбоната и бикарбоната натрия общеизвестна, но для изоаскорбиновой   кислоты   и   её   натриевой   соли Рисунок 4 – Зависимость равновесной концентрации водного раствора изоаскорбиновой кислоты от температурыFigure 4 – Dependence of the equilibrium concentration of the aqueous solution of isoascorbic acid on temperature обнаружить в справочной литературе точные данные по растворимости не  удалось,  поэтому были   проведены    лабораторные    исследования. На рис. 4 представлена зависимость равновесной концентрации водного раствора изоаскорбиновой кислоты от температуры.Из представленного на рис. 4 графика следует, что растворимость изоаскорбиновой кислоты  в воде может изменяться в широких пределах. Эти данные сопоставимы с результатами экспериментовK. R. Rao [14], но получены с более высокой точностью (другим методом) и могут быть использованы в точных технологических расчётах.Экспериментально установлено, что раство- римость изоаскорбата натрия в воде также сильно зависит от температуры и составляет от 10,6  % при 8 °С до 36,2 % при 82 °С. Это соответствует приблизительно половине от растворимости для изоаскорбиновой кислоты в аналогичных условиях. Несмотря на близкое химическое строение, растворимость аскорбата натрия в воде слабо зависит от температуры [15].В сравнении со стеклянными реакторами, металлические    реакторы    дешевле,     доступнее и имеют более широкий ассортимент, поэтому предпочтительнее использовать именно их. При проведении изогидрической кристаллизации в стеклянном реакторе расчётный выход целевого продукта  (с  учётом  зависимости   растворимости от температуры и установленного выше температурного  ограничения  85  °С)   составляет 80 %. При таком выходе целесообразно проводить изогидрическую кристаллизацию, затем упаривать раствор до состояния насыщения при температуре85 °С и проводить повторную изогидрическую кристаллизацию, что позволит получить суммарный выход до 96 %. В случае с металлическим реактором Kukin M.Yu. Food Processing: Techniques and Technology, 2018, vol. 48, no. 4, pp. 39–47                                          Массовая доля изоаскорбата натрия, % 16   12  8  4  00            20           40           60           80          100Массовая доля спирта, % Рисунок 5 – Зависимость равновесной концентрации изоаскорбата натрия от массовой доли этилового спирта в растворе при температуре 25 °СFigure 5 – Dependence of the equilibrium concentration of sodium isoascorbate on the mass fraction of ethyl alcohol in solution at 25°C и температурным ограничением 60 °С получить такой суммарный выход двумя изогидрическими кристаллизациями невозможно. Увеличение количества кристаллизаций и, как следствие, увеличение продолжительности процесса приведёт к значительной деградации изоаскорбата натрия, снижению выхода и потемнению кристаллов готового продукта. В таком случае желаемый результат может быть достигнут путём применения изотермической кристаллизации (создание пересыщения путём удаления растворителя из раствора) или осаждением целевого продукта из раствора органическим растворителем, например, этиловым спиртом. При этом выход готового продукта более  90  %  будет  получен  всего  за одну кристаллизацию. На рис. 5 представлена зависимость  растворимости  изоаскорбата  натрия от массовой доли этилового спирта в растворе. Эти данные позволяют рассчитать количество этилового спирта, которое необходимо прибавить к раствору изоаскорбата натрия, чтобы получить желаемый выход целевого продукта.Экспериментальные данные подтверждают возможность получения изоаскорбата натрия с высоким выходом и массовой долей основного вещества более 99 % не  только  в  стеклянном, но  и  в  металлическом  реакторе.  Изначально целью являлась разработка промышленной технологии, поэтому для дальнейшей оптимизации было выбрано более доступное металлическое оборудование и температурное ограничение 60 °С. При этом наиболее рациональным вариантом является получение незначительно пересыщенного при температуре 60 °С раствора изоаскорбата натрия, изогидрическая кристаллизация из этого раствора, отделение кристаллов и повторная изотермическая  кристаллизация  из  фильтрата  при температуре 35 ± 5 °С, либо упаривание фильтрата под вакуумом и осаждение изоаскорбата натрия спиртом.Зная, что растворимость сырья и целевого продукта в воде зависит от температуры и, исходя из необходимости получить пересыщенный при температуре 60 °С  раствор,  было  установлено, что бикарбонат натрия не может использоваться в виде раствора. Допустимо прибавление раствора карбоната натрия к суспензии изоаскорбиновой кислоты. Наилучшим вариантом является прибавление раствора гидроксида натрия к раствору изоаскорбиновой  кислоты  (при  температуре выше 25 °С). Соотношение  между  массами раствора гидроксида натрия, кристаллической изоаскорбиновой кислоты и подготовленной воды составляет 1:2,11:6,13.Для расчёта количества энергии, необходимой для достижения требуемой температуры, экспериментально были определены тепловые эффекты, возникающие при растворении 1 кг изоаскорбиновой кислоты в воде (–119 кДж) и взаимодействии этого количества  с  гидроксидом и    карбонатом    натрия,    соответственно    285    и–23  кДж.  На  практике  для   представленного выше соотношения и с учётом теплоёмкости оборудования это приведёт к уменьшению температуры на 7 ± 2 °С на этапе растворения изоаскорбиновой кислоты и увеличению температуры на 16 ± 2 °С при прибавлении раствора гидроксида натрия.При     кристаллизации      следует      стремиться к сокращению продолжительности процесса, получению   относительно   крупных    кристаллов и минимизации захвата  ими  примесей  из маточного раствора. Для достижения этой цели необходимо подобрать оптимальную скорость кристаллизации. Решающими факторами являются коэффициент пересыщения и скорость установления равновесия    в     кристаллизующейся     системе. На рис. 6 представлены графики изменения массовой доли изоаскорбата натрия в фильтрате при различных температурах.Из представленных на рис. 6 графиков следует, что при выбранных оптимальных условиях для установления равновесия в интервале температур 20–60  °С  достаточно   от   25   до   30   мин.   Если (с учётом зависимости растворимости изоаскорбата натрия в воде от температуры) пересчитать эти данные в коэффициенты пересыщения и построить графики, то произойдёт почти полное их наложение друг на друга, свидетельствующее о том, что при выбранных режимах увеличение массовой доли твёрдой фазы компенсирует снижение абсолютной скорости роста кристаллов при охлаждении и, следовательно, о том, что оптимальный режим кристаллизации имеет почти линейный характер (линейная зависимость размера кристаллов от коэффициента пересыщения и скорости охлаждения кристаллизатора). Для достижения коэффициента пересыщения   1,05   будет   достаточно   10   мин. Кукин М. Ю. Техника и технология пищевых производств. 2018. Т. 48. № 4 С. 39–47                                            Массовая доля вещества в растворе, %25    21   17   130                       20                     40                     60Продолжительность,  мин Рисунок 6 – Зависимость массовой доли изоаскорбата натрия в фильтрате от продолжительности кристаллизации при температурах, сверху вниз: 50 °С, 40 °С, 30 °С и 20 °СFigure 6 – Dependence of the mass fraction of sodium isoascorbate in the filtrate on the crystallization time at temperatures from top to bottom: 50°C, 40°C, 30°C, and 20°C Полученный на данном этапе, практический выход изоаскорбата натрия отличался от расчётного выхода на ± 2 %, что объясняется технологическими потерями и дополнительным осаждением целевого продукта при промывке кристаллов спиртом. После первой изогидрической кристаллизации и отделения кристаллов фильтрат подвергают повторной изотермической кристаллизации. Суммарный выход от двух кристаллизаций составляет более 90 %.При кристаллизации, осуществляемой любым из описанных выше способов, кристаллы изоаскорбата натрия после отделения от фильтрата необходимо промыть. Целевой продукт быстро растворяется даже в холодной воде, поэтому для промывки следует использовать органический  растворитель. С учётом представленных на рис. 5 данных, для промывки сначала целесообразно использовать раствор  с  массовой  долей  этилового   спирта менее 96 %, а затем постепенно увеличивать его концентрацию. Промытые спиртом кристаллы относительно устойчивы. Экспериментально установлено, что в кристаллах, высушенных при атмосферном давлении, массовая доля основного вещества  и  цветность  в   пределах   погрешности не отличались от таковых для высушенных под вакуумом кристаллов. Кратко предлагаемую технологию можно представить следующим образом: прибавление раствора гидроксида натрия к раствору изоаскорбиновой кислоты, изогидрическая кристаллизация, отделение фильтрата, изотерми- ческая кристаллизация фильтрата, отделение, промывка    и    сушка    кристаллов.     Независимо от способа кристаллизации, полученный по предлагаемой технологии, изоаскорбат натрия имел бесцветные, либо от белого до светло-кремового цвета кристаллы с массовой долей основного вещества не менее 99,0 % и соответствовал нормативным требованиям, предъявляемым к пищевой добавке Е316 [9, 23].Результаты экспериментов воспроизводились до сходимости с доверительной вероятностью 0,95 и согласуются с результатами, полученными другими методами. ВыводыВ работе установлены основные закономерности влияния технологических параметров: материала реактора, вида и концентрации реагентов, рН среды, температурных режимов и продолжительности процессов синтеза и выделения на размер и цветность кристаллов, массовую долю основного вещества и выход пищевой добавки Е316 – изоаскорбата натрия. Показано, что изоаскорбат натрия целесообразно получать взаимодействием изоаскорбиновой кислоты с гидроксидом натрия в металлическом реакторе при температуре не выше 60 °С под слоем углекислого газа с последующим выделением целевого продукта (с массовой долей основного вещества не менее 99,0 %) из раствора путём изогидрической и, далее, изотермической кристаллизацией. Эти данные могут быть использованы при разработке промышленной технологии получения изоаскорбата натрия. Конфликт интересовАвтор заявляет об отсутствии конфликта интересов. БлагодарностиВыражаю благодарность Кабанову В. Л. за помощь с корректировкой статьи. ФинансированиеМатериалы подготовлены в  рамках  НИР  по теме 166.12 во ВНИИПД – Филиал ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В. М. Горбатова» РАН.</p>
 </body>
 <back>
  <ref-list>
   <ref id="B1">
    <label>1.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Dai, J. Plant phenolics: extraction, analysis and their antioxidant and anticancer properties / J. Dai, R. J. Mumper // Molecules. - 2010. - Vol. 15, № 10. - P. 7313-7352. DOI: https://oi.org/10.3390/molecules15107313.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Dai J. and Mumper R.J. Plant phenolics: extraction, analysis and their antioxidant and anticancer properties. Molecules,2010, vol. 15, no. 10, pp. 7313-7352. DOI: https://oi.org/10.3390/molecules15107313.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B2">
    <label>2.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Gülçin, I. Antioxidant activity of food constituents: an overview / I. Gülçin // Archives of Toxicology. - 2012. - Vol. 86,№ 3. - P. 345-391. DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-011-0774-2.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Gülçin I. Antioxidant activity of food constituents: an overview. Archives of Toxicology, 2012, vol. 86, no. 3, pp. 345-391. DOI: https://doi.org/10.1007/s00204-011-0774-2.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B3">
    <label>3.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Krishnaiah,  D.  A  review  of  the  antioxidant  potential  of  medicinal  plant  species  /  D.  Krishnaiah,  R.  Sarbatly,R. Nithyanandam // Food and bioproducts processing. - 2011. - Vol. 89, № 3. - P. 217-233. DOI: https://doi.org/10.1016/j. fbp.2010.04.008.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Krishnaiah D., Sarbatly R., and Nithyanandam R. A review of the antioxidant potential of medicinal plant species. Food and Bioproducts Processing, 2011, vol. 89, no. 3, pp. 217-233. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fbp.2010.04.008.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B4">
    <label>4.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Shahidi, F. Phenolics and polyphenolics in foods, beverages and spices: Antioxidant activity and health effects - A review / F. Shahidi, P. Ambigaipalan // Journal of Functional Foods. - 2015. - Vol. 18. - P. 820-897. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jff.2015.06.018.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Shahidi F. and Ambigaipalan P. Phenolics and polyphenolics in foods, beverages and spices: Antioxidant activity and health effects - A review. Journal of Functional Foods, 2015, vol. 18, pp. 820-897. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jff.2015.06.018.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B5">
    <label>5.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">The total antioxidant content of more than 3100 foods, beverages, spices, herbs and supplements used worldwide /M. H. Carlsen, B. L. Halvorsen, K. Holte [et al.] // Nutrition journal. - 2010. - Vol. 9, № 1. DOI: https://doi.org/10.1186/1475-2891- 9-3.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Carlsen M.H., Halvorsen B.L., Holte K., et al. The total antioxidant content of more than 3100 foods, beverages, spices, herbs and supplements used worldwide. Nutrition journal, 2010, vol. 9, no. 1. DOI: https://doi.org/10.1186/1475-2891-9-3.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B6">
    <label>6.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Семенова,  А.  А.  О  технологической  практике  применения  пищевых  добавок  в  мясной  промышленности  /А. А. Семенова // Все о мясе. - 2009. - № 1. - С. 17-23.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Semenova A.A. On technological practice of usage of food additives in meat industry. All about the meat, 2009, no. 1, pp. 17-23. (In Russ.).</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B7">
    <label>7.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Михайлов, М. М. Антиоксидант Е316 эриторбат натрия и его применение / М. М. Михайлов, И. В. Бобренёва//  Статья  в  сборнике  трудов  XIII  научно-практическая  конференции  с  международным  участием  «Живые  системы»  /  Московский государственный университет пищевых производств. - М., 2015. - С. 141-142.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Mikhaylov M.M. and Bobrenyova I.V. Antioksidant E316 ehritorbat natriya i ego primenenie [Antioxidant E316 erythorbate sodium and its application]. Statʹya v sbornike trudov XIII nauchno-prakticheskaya konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem “Zhivye sistemy” [Proceedings of the XIII scientific-practical conference with international participation “Living Systems”]. Moscow, 2015, pp. 141-142. (In Russ.).</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B8">
    <label>8.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Scientific Opinion on the reevaluation of erythorbic acid (E315) and sodium erythorbate (E316) as food additives // EFSA Journal. - 2016. - Vol. 14, № 1. DOI: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4360.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Scientific Opinion on the reevaluation of erythorbic acid (E315) and sodium erythorbate (E316) as food additives. EFSA Journal, 2016, vol. 14, no. 1. DOI: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4360.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B9">
    <label>9.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Технический  регламент  таможенного  союза  ТР  ТС  029/2012  «Требования  безопасности  пищевых  добавок, ароматизаторов и технологических вспомогательных средств», 2012.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Tekhnicheskiy reglament tamozhennogo soyuza TR TS 029/2012 “Trebovaniya bezopasnosti pishchevykh dobavok, aromatizatorov i tekhnologicheskikh vspomogatelʹnykh sredstv” [Technical Regulations of the Customs Union TP CU 029/2012 “Safety requirements for food additives, flavors and technological aids”], 2012.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B10">
    <label>10.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Effect of meat ingredients (sodium nitrite and erythorbate) and processing (vacuum storage and packaging atmosphere) on  germination  and  outgrowth  of  Clostridium  perfringens  spores  in  ham  during  abusive  cooling  /  M.  Redondo-Solanoa, C. Valenzuela-Martineza, D. A. Cassada [et al.] // Food microbiology. - 2013. - Vol. 35, № 2. - P. 108-115. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fm.2013.02.008.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Redondo-Solanoa M., Valenzuela-Martineza C., Cassada D.A., et al. Effect of meat ingredients (sodium nitrite and erythorbate) and processing (vacuum storage and packaging atmosphere) on germination and outgrowth of Clostridium perfringens spores in ham during abusive cooling. Food microbiology, 2013, vol. 35, no. 2, pp. 108-115. DOI: https://doi.org/10.1016/j. fm.2013.02.008.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B11">
    <label>11.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Effects  of  Nitrite  and  Erythorbate  on  Clostridium  perfringens  Growth  during  Extended  Cooling  of  Cured  Ham  / K. J. Osterbauer, A. M. King, D. L. Seman [et al.] // Journal of food protection. - 2017. - Vol. 80, № 10. - P. 1697-1704. DOI: https://doi.org/10.4315/0362-028X.JFP-17-096.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Osterbauer K.J., King A.M., Seman D.L., et al. Effects of Nitrite and Erythorbate on Clostridium perfringens Growth during Extended Cooling of Cured Ham. Journal of food protection, 2017, vol. 80, no. 10, pp. 1697-1704. DOI: https://doi. org/10.4315/0362-028X.JFP-17-096.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B12">
    <label>12.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Figueiredo,  B.  Effect  of  addition  of  Sodium  Erythorbate  and  Urucum  on  the  Lipid  Oxidation  in  Pork  Meat  / B. Figueiredo, N. Bragagnolo // 7 th International Congress on Pigments in Food. Novara, Italy, 2013. - P. 58.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Figueiredo B. and Bragagnolo N. Effect of addition of Sodium Erythorbate and Urucum on the Lipid Oxidation in Pork Meat. 7 th International Congress on Pigments in Food. Novara, Italy, 2013, pp. 58.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B13">
    <label>13.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Optimal Conditions for Lipase-catalyzed Condensation of Erythorbic Acid with Fatty Acids in Organic Solvents / Y. Watanabe, T. Fukuda, N. Takahashi [et al.]   // Japan Journal of Food Engineering. - 2014. - Vol. 15, № 3. - P. 143-148. DOI: https://doi.org/10.11301/jsfe.15.143.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Watanabe Y., Fukuda T., Takahashi N., and Adachi S. Optimal Conditions for Lipase-catalyzed Condensation of Erythorbic Acid with Fatty Acids in Organic Solvents. Japan Journal of Food Engineering, 2014, vol. 15, no. 3, pp. 143-148. DOI: https://doi.org/10.11301/jsfe.15.143.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B14">
    <label>14.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">The nonlinear optical properties of the monoclinic d-isoascorbic acid crystal / K. R. Rao, R. Sanathkumar, H. L. Bhat [et al.] // Applied Physics B: Lasers and Optics. - 2016. - Vol. 122, № 11. DOI: https://doi.org/10.1007/s00340-016-6539-0.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Rao K.R., Sanathkumar R., Bhat H.L., and Elizabeth S. The nonlinear optical properties of the monoclinic d-isoascorbic acid crystal. Applied Physics B: Lasers and Optics, 2016, vol. 122, no. 11. DOI: https://doi.org/10.1007/s00340-016-6539-0.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B15">
    <label>15.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Кукин,  М.  Ю.  Изучение  растворимости  аскорбата  натрия  /  М.  Ю.  Кукин,  Л.  В.  Новинюк  //  Хранение  и переработка сельхозсырья. - 2014. - № 6. - С. 26-27.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Kukin M.Yu. and Novinyuk L.V. Study of Sodium Ascorbate Solubility. Storage and processing of farm products, 2014, no. 6, pp. 26-27. (In Russ.).</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B16">
    <label>16.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Breeding Erythorbic Acid Yield Strains by Protoplast Mutagenesis / M. Liu, F. Zhang, Q. Zhou [et al.] // China Biotechnology. - 2013. - Vol. 33, № 6. - P. 30-37.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Liu M., Zhang F., Zhou Q., Sun C., and Chen W. Breeding Erythorbic Acid Yield Strains by Protoplast Mutagenesis. China Biotechnology, 2013, vol. 33, no. 6, pp. 30-37.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B17">
    <label>17.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Pappenberger, G. Industrial production of L-ascorbic acid (Vitamin C) and D-isoascorbic acid / G. Pappenberger, H. P. Hohmann // Biotechnology of Food and Feed Additives / H. Zorn, P. Czermak. - Berlin, Heidelberg : Springer, 2013. - P. 143-188. DOI: https://doi.org/10.1007/10_2013_243.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Pappenberger G. and Hohmann H.P. Industrial production of L-ascorbic acid (Vitamin C) and D-isoascorbic acid. In: Zorn H. and Czermak P. (eds) Biotechnology of Food and Feed Additives. Berlin, Heidelberg, Springer Publ., 2013. 143-188 pp. DOI: https://doi.org/10.1007/10_2013_243.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B18">
    <label>18.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Patent  US3064010A  Canada.  Production  of  Sodium  Isoascorbate  Monohydrate  /  Huffman  C.  W.;  patent  holder Mallinkrodt Group Inc; applied on 12.09.1960; published on 13.11.1962.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Huffman C.W. Production of Sodium Isoascorbate Monohydrate. Patent US, no. US3064010A, 1966.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B19">
    <label>19.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Patent EP1026257A1 ER. Manufacture of L-ascorbic acid and D-erythorbic acid / Asakura A., Hoshino T., Kiyasu T. [et al.]; patent holder F Hoffmann-La Roche AG; applied on 18.01.1999; published on 09.08.2000.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Asakura A., Hoshino T., Kiyasu T., and Shinjoh M. Manufacture of L-ascorbic acid and D-erythorbic acid. Patent ER, no. EP1026257A1, 1999.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B20">
    <label>20.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Wang, J. New Conversion Technology of Sodium Isoascorbate / J. Wang, F. Cui, B. Ren // Journal of Zhengzhou University (Natural Science Edition). - 2010. - № 1. - P. 112-115.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Wang J., Cui F., and Ren B. New Conversion Technology of Sodium Isoascorbate. Journal of Zhengzhou University (Natural Science Edition), 2010, no. 1, pp. 112-115.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B21">
    <label>21.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Rao,  K.  R.  Crystal  growth  and  nonlinear  optical  properties  of  sodium  D-isoascorbate  monohydrate  /  K.  R.  Rao, H. L. Bhat, S. Elizabeth // CrystEngComm. - 2013. - Vol. 15, № 33. - P. 6594-6601. DOI: https://doi.org/10.1039/C3CE40751A.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Rao K.R., Bhat H.L., and Elizabeth S. Crystal growth and nonlinear optical properties of sodium D-isoascorbate monohydrate. CrystEngComm, 2013, vol. 15, no. 33, pp. 6594-6601. DOI: https://doi.org/10.1039/C3CE40751A.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B22">
    <label>22.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Patent CN102372686A China. Method for preparing D-calcium erythorbate / Silian Yu., Qiang Z., Bin Yu. [et al.]; patent holder Univ. Jiangsu; applied on 02.12.2011; published on 14.03.2012.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Silian Yu., Qiang Z., Bin Yu., et al. Method for preparing D-calcium erythorbate. Patent CN, no. CN102372686A, 2012.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
   <ref id="B23">
    <label>23.</label>
    <citation-alternatives>
     <mixed-citation xml:lang="ru">Сombined Сompendium of Food Additive Specifications Vol. 4. Rome: Food and Agriculture Organization of the United Nations, 2006. - Vol. 4. - 296 p.</mixed-citation>
     <mixed-citation xml:lang="en">Combined Compendium of Food Additive Specifications. Vol. 4. Rome: Food and Agriculture Organization of the United Nations Publ., 2006. 296 p.</mixed-citation>
    </citation-alternatives>
   </ref>
  </ref-list>
 </back>
</article>
